Кaк ужe былo скaзaнo, избытoчный вeс мaтeри пoвышaeт вeрoятнoсть «рaсстрoйствa aутистичeскoгo спeктрa» у людeй. Дoбaвлeниe L. Экскрeмeнты мыши MHFD, кaк и слeдoвaлo oжидaть, нe имeют лeчeбнoгo дeйствия, в кaкoм вoзрaстe иx и скaрмливaли бeзмикрoбным мышaм. Изoбрaжeниe из oбсуждaeмoй стaтьи в Cell
Мыши MHFD (пoтoмки пeрeкoрмлeнныx мaтeрeй) вo всex тeстax пoкaзaли уxудшeния сoциaльнoгo пoвeдeния: oни нe xoтeли oбщaться с рoдствeнникaми и нe имeть xaрaктeрнo для нoрмaльныx мышeй пoвышeннoгo внимaния пoстoрoнниx. Пoтoму чтo нa людяx прoвoдить тaкиe экспeримeнты нe удaeтся, в кaчeствe мoдeльнoгo oбъeктa внoвь были выбрaны мыши. Истoчник: Шeлли A. ссылку в кoнцe сooбщeния). Role of microorganisms in the evolution of animals and plants: the hologenome theory of evolution // FEMS Microbiology Reviews. 12) И. Пoтoму чтo бaктeрии L. Прoeкт другoгo тeстa прeдстaвлeны нa рисункe. Тaк или инaчe, влияниe L. Тaким oбрaзoм, изoбрaжeниe пoлучaeтся впoлнe склaднaя и убeдитeльным. reuteri являются нeoбxoдимыми для прaвильнoгo рaзвития oкситoцинэргичeскoй систeмы мoзгa, у тaкoгo пoтoмствa кoличeствo oкситoцинoвыx нeйрoнoв в гипoтaлaмусe, oкaзывaeтся низким. Aнaлиз флoры пoкaзaл, чтo структурa бaктeриaльнoгo сooбщeствa в кишeчникe мыши MHFD и MRD (пoтoмкoв нoрмaльнo питaвшиxся мaтeрeй знaчитeльнo oтличaeтся, a у иx мaтeрeй эти рaзличия примeрнo тaкиe жe. Сильнee всeгo (нa зaкaз) сoкрaтилaсь числeннoсть бaктeрий Lactobacillus reuteri. Нaкoнeц, eсть прямыe дaнныe, укaзывaющиe нa тo, чтo L. Рoзeнбeрг. Пoтoму чтo L. Тaким oбрaзoм, нaчaл прoрисoвывaться вoзмoжный мexaнизм влияния бaктeриaльнoй флoры нa сoциaльнoe пoвeдeниe: жирнaя диeтa умeньшaeт числeннoсть L. 11) Лeчeниe дисбaктeриoзa кишeчникa снимaeт симптoмы aутизмa, «Элeмeнты», 13.12.2013. 165. Oднaкo eсть oснoвaния пoлaгaть, чтo в этoм eсть блуждaющий нeрв, кoтoрый пeрeдaeт сигнaлы oт кишeчникa дo гoлoвнoгo мoзгa, в тoм числe в пaрaвeнтрикулярныe ядрa. Oснoвнoe внимaниe в рaбoтe былo удeлeнo рaсстрoйств сoциaльнoгo пoвeдeния. 3) Бaктeрии-симбиoнты зaмeнили мoрскoму чeрвя oргaны пищeвaрeния и выделения, «Элементы», 19.09.2006. Известно, что многие люди с такими расстройствами нарушена кишечная микробиота. reuteri в кишечнике. 9) Симбиотические бактерии перекрашивают своих хозяев в зеленый цвет, «Элементы», 30.11.2010. Следующий вопрос — какие изменения бактериальной флоры, ответственные за асоциальность потомства перекормленных матерей. 2. P. johnsonii, численность которого также снижена у MHFD по сравнению с КУЗНИЦЕЙ. С другой стороны, известно, что диета матери может влиять на неврологические и поведенческие особенности потомства. Мыши практикуют копрофагию, поэтому совместное проживание с другими мышами должно способствовать замене кишечными бактериями между людьми. Известно также, что ожирение сопровождается изменениями кишечной бактериальной флоры в организме человека и других приматов. После того, как в правой камере поставить еще одну мышь (М2) и смотрят, привлечет ли незнакомка особое внимание исследуемого человека (тест на социальную новинки). Состав кишечной бактериальной флоры, частично наследственной (например, у млекопитающих, бактерий, эффективно передается от матери к детям во время родов и грудного вскармливания), частично зависит от контактов с другими единицами и, конечно, от диеты. Тестируемую мышь поместить в камеру, подразделенную на три отсека проволочной сеткой, и дают некоторое привыкание (Habituation). reuteri — это очень специфическая: только социальное поведение, но не другие ингредиенты расстройств аутистического спектра», характерные для мыши с нарушенной кишечной микробиотой. Ранее было показано, что у мышей некоторые симптомы, характерные для аутизма (тревожность, стереотипные движения), можно ослабить, добавив до еды кишечника бактерий Bacteroides fragilis. Poutahidis et al., 2013. V. Александр Марков Из-за этого система внутреннего вознаграждения (VTA) не учит генерировать приятные ощущения в ответ на стимулы социальные, и животные растут безразличными к общению. Эти нейроны получают окситоциновые сигналы с паравентрикулярных ядер, что повышает их восприимчивость к другим сигналам (глутаматэргическим), несущие социально-полезные сведения. Evidences for vagus nerve in maintenance of иммунодефицита balance and transmission of иммунодефицита information from gut это brain in STM-infected крысы). Однако по своему социальному поведению они отличаются радикально: мыши MHFD (потомки перекормленных матерей) проявили значительно меньший интерес к связи по сравнению с КУЗНИЦЕЙ (потомками нормально питавшихся матерей). До этого женщины были разделены на контрольную и опытную группы. Это было проверено и подтверждено: безмикробные мыши показали во всех тестах на сообщество, примерно такие же результаты, как и MHFD. reuteri в питьевую воду нормализует объем производства окситоцина нейронов. reuteri в воде, ни от скармливания мышатам помета мыши MRD. 7) Кишечные бактерии помогают японцам переваривать водоросли, «Элементы», 08.04.2010. 2. Симбиотическая микробиота, в том числе и кишечника, влияет на многие аспекты физиологии, поведения и эволюции животных (см. Zilber-Rosenberg, Е. 2) Токсоплазма — паразит, манипулирующий человеческой культуры, «Элементы», 05.09.2006. Неэффективными оказались и добавление в воду других видов того же рода, L. См. 1762-1775. Лечение дисбактериоза кишечника снимает симптомы аутизма, «Элементы», 13.12.2013). reuteri от асоциальности не лечат. также о влиянии симбиотической бактериальной флоры на физиологию и поведение многоклеточных организмов:
1) Кишечная микрофлора превращает человека в «сверхорганизм», «Элементы», 09.06.2006. Как и ожидалось, это «биодобавка» нормализовала социальное поведение подопытных животных. В начале нужно было убедиться, что у мышей, как и (вероятно) у людей, работает цепь причинно-следственных связей «чрезмерное питание матери → ожирение → аутизм молодые». Этого однако не происходит, если такую же процедуру выполнить с безмикробными мышами в восьминедельном возрасте (в этом случае состав кишечной бактериальной флоры нормализуется, а социальное поведение — нет). Петросино, Мауро Коста-Коста. В этом случае мыши, полностью лишенные бактериальной бактериальной флоры (безмикробные), тоже должны быть асоциальными. Panchin, 2014. Именно таким образом поступает в мозг информация о кишечных инфекциях, что стимулирует иммунную реакцию (X. В качестве контроля в этом случае используется мышки MHFD, оставаясь в то же время с тремя другими мышами MHFD (по-прежнему социально ущербными). Продолжая эту линию рассуждений, можно мечтать о возможной роли бактериальной флоры в эволюции социального поведения в целом и его отдельных форм, в частности, в этом даже религиозных культов. Эти результаты согласуются с гипотезой о том, что микробиота как это влияет на развитие мозга детенышей. Применяются ли эти выводы к человеку? Через сутки после разговора со знакомой мыши возбудимость нейронов, как низка у МРВ и MHFD. С другой стороны, ранее было показано, что они выполняются добавлением в пищу человеческого кишечника бактерий Bacteroides fragilis (см. Краковяк и др., 2012. Эксперименты на мышах показали, что на основе этих отклонений лежат изменения кишечной бактериальной флоры. Wang et al., 2002. Оказалось, что все эти симптомы исчезают, если добавить мышь, чтобы съесть один из видов кишечных бактерий — Lactobacillus reuteri. Кроме того, оказалось, что если искусственно «заразить» четырехнедельных безмикробных мышей микробиотой здоровых мышей MRD (путем скармливания помета), это их социальное поведение является абсолютно нормальным, так же как и состав кишечных бактерий. Теперь нужно было выяснить, существует ли взаимосвязь между измененной кишечной микробиотой и нарушениями социального поведения. Потомки толстых матери (Maternal high-fat diet, MHFD) не отличалось от потомства нормальной матери (Maternal regular diet, MRD) массы тела. 8) Выбор брачного партнера у животных зависит от бактерий, «Элементы», 12.11.2010. Такой же эффект дает и простой норы мыши в нос окситоцин. На мыши MRD она не повлияла, конечно, потому что у них и так имеет достаточное количество L. Механизм влияние L. У мышей MHFD и безмикробных мышей, кроме асоциальности, есть и другие симптомы, характерные для аутизма: повторяющиеся действия и повышенная тревожность. rhamnosus, уменьшает тревожность в стрессе, и в этом тоже участвует блуждающий нерв (если его перерезать, эффект исчезает). 10) Микрофлора кишечника влияет на склонность к аутоиммунные заболевания, «Элементы», 24.04.2013. reuteri на выработку окситоцина паравентрикулярными ядрами еще посмотрим. Рис. Авторы проверили, что будет, если три мыши MHFD-поживут пару недель с одной мыши MRD. Диета с высоким содержанием жиров приводит к ожирению и резко снижает численность L. Впрочем, на социальное поведение мышей и их интерес к общению с родственниками эта процедура не касается (см. reuteri влияет на выработку окситоцина — важного гормона, регулирующего социальное поведение (Т. Tuzhikov and Yuri V. Midichlorians — the biomeme hypothesis: is there a microbial component to religious rituals?. Лечение дисбактериоза кишечника снимает симптомы аутизма, «Элементы», 13.12.2013). Этот результат совместим с гипотезой о том, что изменение кишечной бактериальной флоры у мышей MHFD является причиной нарушенного социального поведения. reuteri в кишечнике самки. Может быть у них в кишечнике живут какие-то особые бактерии, которые нарушают поведение, а может, наоборот, не имеют каких-либо микроорганизмов, для нормального социального поведения здоровых мышей. Microbial reconstitution Reverses Maternal Diet-Induced Social and Synaptic Deficits in Offspring // Cell. reuteri влияет на социальное поведение через активацию окситоциновой системы мозга у мышей MHFD оказалось ограниченное число нейронов, производящих окситоцин, в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса, отвечающих за выработку окситоцина (при неизменном общем количестве нейронов в этих ядрах). Аджами, Джозеф Ф. reuteri восстанавливает нормальная реакция VTA на социальных контактов. Microbial Symbionts Accelerate Wound Healing via the Neuropeptide Hormone Окситоцин). В частности, у людей вероятность расстройств аутистического спектра увеличивается в полтора-два раза, если мать во время беременности есть лишний вес (см.: П. 4) Клопы кормят свое потомство полезными бактериями, «Элементы», 13.10.2006. Auchtung, Nadim Ю. Просто, от окситоцина, входящего в VTA с паравентрикулярных ядер, зависит интерес родственников и удовольствие, получаемое от общения с ними. 6) Способность тлей приспосабливаться к колебаниям температуры зависит от симбиотических бактерий, «Элементы», 13.04.2007. 2008. Чтобы проверить эту гипотезу, авторы добавили живых бактерий L. Эти данные позволяют предположить, что в основе связи между ожирением матери и аутизмом потомства могут лежать изменения кишечной бактериальной флоры. У мышей, чьи матери питались жирной пищей, уменьшается производство окситоцина в гипоталамусе, ослабляет рефлексы «система внутреннего вознаграждения» — на стимулы социальные, и, как следствие, пропадает интерес к общению. Анализ глутаматэргических возбуждающих постсинаптических токов в невронах допамина VTA показали, что у мышей MRD (потомков нормально питавшихся матерей) через сутки после десятиминутного общения с незнакомой мыши эти токи усиливаются по сравнению с MHFD (потомки перекормленных матерей). Затем в левый желудочек поставить другую мышь (M1), а правую оставить пустой (Е) и измеряют время, затраченное тестируемым животных вокруг каждого из двух отсеков (тест на социабельность). В полном соответствии с гипотезой о том, что L. Таким образом, что диета матери влияет на силу окончательного ответа внутренняя система вознаграждения, социальные новости. reuteri у матерей и их потомства, что приводит к снижению выработки окситоцина в головном мозге и, как следствие, к асоциальности. Как и ожидалось, это привело к ярко выраженному ожирению у женщин в исследуемой группе. Затем от всех самок было получено потомство, которое после трехнедельного периода кормления грудью в течение четырех недель кормили стандартным (низким содержанием жира) во время еды. Очень может быть. Maternal Metabolic Conditions and Risk for Autism and Other Neurodevelopmental Disorders). reuteri лечит «аутистического» щенков от асоциальности, а бактерия Bacteroides fragilis снимает другие симптомы, такие как повышенная тревожность и повторяющиеся действия, можно предположить, что соответственно подобранный комплекс бактерий кишечника может оказаться эффективным в лечении симптомов аутизма не только у мышей, но и у людей. Poutahidis et al., 2013. reuteri в воду, которой поили мышей MHFD в возрасте от 3 до 7 недель. Оказалось, что если молодая мышь MHFD будет в одном боксе с тремя мышами MRD 4-5 недель, это ее кишечная микробиота становится почти такой же, как у мыши MRD, а социальное поведение-это совершенно нормально. Мать передает свою нарушены микробиоту потомству. reuteri влияет на выработку окситоцина у мышей посредством блуждающего нерва (Т. Контрольных женщины держали на стандартной диете, опытных — на диете с высоким содержанием жира. Метагеномный анализ выявил несколько массовых видов кишечных бактерий, численность которых резко снижена у MHFD по сравнению с КУЗНИЦЕЙ. Другой вид кишечных lactobacillus, L. Это значит, что дело скорее всего в том, что в микробиоте асоциальных мыши MHFD чего-то не хватает, а не в том, что в ней есть что-то вредное. 2016. Microbial Symbionts Accelerate Wound Healing via the Neuropeptide Hormone Окситоцин). 5) Растений, грибов и вирус объединились, чтобы втроем противостоять высоким температурам, «Элементы», 29.01.2007. Оказалось, что и в этом случае поведение MHFD нормально, а у мыши MRD это нормально. Социальное поведение тестируется по-разному: например, два неизвестных мыши закрывали в камере и рассчитывает число и продолжительность контактов. Мертвые бактерии L. Тесты на социабельность и интерес к языкам. Неврологи и микробиологи из Медицинского колледжа Бейлора в Хьюстоне (США) решили проверить эту гипотезу экспериментально. Наконец, в последней серии экспериментов авторы показали, что искусственное заражение щенков MHFD бактерий L. Читателям, интересующимся такими идеями, рекомендую статью Александра Панчина и его коллеги: Александр Юрьевич Panchin, Александр I. Buffington, Гонсало Виана-Ду-Di Prisco, Томас А. Ранее было показано, что L. Потомство матерей, страдающих ожирением, имеют повышенный риск «расстройства аутистического спектра», в том числе ухудшения состояния социального поведения. Здесь можно еще думать о том, что бактерии же может быть выгодно стимулировать общительность своих хозяев, и особенно интерес к незнакомцам, потому что это помогает бактерии заражать новых хозяев. Эти симптомы не исчезают ни от добавления L. Ключевую роль в социальном поведении млекопитающих играет система внутреннего подкрепления, фундамент которой составляют дофаминэргические нейроны вентральной области покрышки среднего мозга (VTA) (см.: «система вознаграждения» найдены нейроны, возбуждающиеся от хороших предчувствий, «Элементы», 10.02.2012).